El ‘pelaje’ alterado disfraza el virus cerebral fatal de los anticuerpos neutralizantes

1 Like Comentarios
El 'pelaje' alterado disfraza el virus cerebral fatal de los anticuerpos neutralizantes

Una modificación genética en la ‘capa’ de un virus que causa una infección cerebral puede permitirle escapar de los anticuerpos, según Facultad de Medicina de Penn State investigadores. Dicen que examinar a las personas para detectar esta y otras mutaciones virales puede ayudar a identificar a los pacientes en riesgo de desarrollar una enfermedad cerebral mortal.

Dr. Aron Lukacher, profesor y presidente del Departamento de Microbiología e Inmunología de la Facultad de Medicina, y Susan Hafenstein, profesor de medicina y microbiología e inmunología en la Facultad de Medicina y profesor de bioquímica y biología molecular en la Facultad de Ciencias Eberly de Penn State, codirigió un equipo de investigación que utilizó microscopía de alta resolución para estudiar la cápside o capa exterior del ratón poliomavirus (MuPyV). Este virus es un modelo genético del poliomavirus JC (JCPyV), que está presente y es inofensivo en la mayoría de las personas y puede causar leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), una enfermedad cerebral, en personas que toman terapias inmunosupresoras.

Las mutaciones genéticas en la cápside de JCPyV son comunes en los pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva y los científicos han luchado por comprender si permiten que el virus infecte las células cerebrales o si los cambios resultantes permiten que el virus evite la eliminación por los anticuerpos antivirales y luego cause una infección cerebral. Lukacher y Hafenstein estudiaron el equivalente en ratón de una mutación genética común en el poliomavirus JC para tratar de comprender mejor cómo puede causar LMP.

“No se sabe mucho sobre cómo esta mutación genética particular en la cápside del poliomavirus JC conduce a la LMP”, dijo Lukacher. “Se ha detectado en la sangre, el líquido cefalorraquídeo y los tejidos cerebrales de pacientes con LMP, pero no en la orina. Este virus no mutado normalmente permanece inactivo en los riñones de personas sanas, lo que nos hizo preguntarnos cómo esta mutación en particular contribuye a la progresión de la enfermedad “.

Los investigadores introdujeron una mutación genética en la cápside de MuPyV similar a una encontrada en JCPyV y realizaron una serie de experimentos para comparar los resultados entre MuPyV y el virus alterado. El virus muta al intercambiar un aminoácido, los ingredientes químicos utilizados para construir la cápside, por otro. Descubrieron que el virus aún podía causar una infección del sistema nervioso central e hidrocefalia o inflamación del cerebro.

Para estudiar cómo la mutación permite que el virus evite los anticuerpos, el equipo de investigación, incluido el estudiante de doctorado Matthew Lauver y el estudiante del programa de formación de científicos médicos Daniel Goetschius, utilizó microscopía electrónica criogénica para determinar la estructura de resolución atómica 3D de las partículas del virus unidas a los anticuerpos monoclonales. . los resultados de sus análisis se publicaron en la revista eLife.

El equipo examinó las características estructurales para ver cómo los anticuerpos monoclonales reconocen la cápside del virus y la neutralizan. Descubrieron que la mutación de la cápside evita que el anticuerpo monoclonal pueda interactuar con el virus, lo que aumenta las posibilidades de que el virus pueda infectar el cerebro cuando los pacientes se vuelven inmunodeprimidos.

“Estudiamos cómo otras mutaciones afectaron a MuPyV y descubrimos que muchas de ellas resultan en insuficiencia renal e infección viral cerebral retenida”, dijo Lukacher, investigador del Penn State Cancer Institute. “Sin embargo, solo algunos de estos dan como resultado la capacidad del virus para evadir la respuesta inmunitaria”.

Según Lukacher, se necesita más investigación para determinar qué mutaciones de JCPyV hacen que el virus evade los anticuerpos. Dijo que el objetivo sería desarrollar exámenes para pacientes con esclerosis múltiple que reciben terapias inmunomoduladoras, así como para aquellos inmunodeprimidos por cánceres y SIDA, para ver quiénes podrían tener un mayor riesgo de desarrollar leucoencefalopatía multifocal progresiva.

Los investigadores adicionales de Penn State en el proyecto incluyen a Colleen Netherby-Winslow, Katelyn Ayers, Ge Jin, Daniel Haas, Elizabeth Frost, Sung Hyun Cho, Carol Bator, Stephanie Bywaters y Neil Christensen.

Esta investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud. El contenido es responsabilidad exclusiva de los autores y no necesariamente representa las opiniones oficiales de los NIH. Además, los fondos CURE del Departamento de Salud de Pensilvania proporcionaron apoyo para este trabajo. Los autores declaran no tener conflictos de intereses.


[Fuente]

Posts relacionados

Acerca del autor: sistema

Administrador y desarrollador de 24n.club Cpntacto: https://www.facebook.com/profile.php?id=100023803190720

Deja una respuesta

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *